3 ວິທີທີ່ໜ້າຕື່ນເຕັ້ນທີ່ນັກເຄມີໄດ້ສ້າງສານປະກອບໃນປີນີ້
ໂດຍ Bethany Halford
ເອນໄຊມ໌ທີ່ວິວັດທະນາການແລ້ວສ້າງພັນທະບັດໄບອາຣິວ
ແຜນວາດສະແດງໃຫ້ເຫັນການຈັບຄູ່ biaryl ທີ່ມີ enzyme ເປັນຕົວເລັ່ງປະຕິກິລິຍາ.
ນັກເຄມີໃຊ້ໂມເລກຸນ biaryl, ເຊິ່ງມີກຸ່ມ aryl ທີ່ຜູກມັດເຊິ່ງກັນແລະກັນດ້ວຍພັນທະດຽວ, ເປັນ ligands chiral, ທ່ອນກໍ່ສ້າງວັດສະດຸ, ແລະຢາ. ແຕ່ການສ້າງຮູບແບບ biaryl ດ້ວຍປະຕິກິລິຍາທີ່ມີຕົວເລັ່ງປະຕິກິລິຍາໂລຫະ, ເຊັ່ນ: ການຕໍ່ເຊື່ອມຂ້າມ Suzuki ແລະ Negishi, ໂດຍປົກກະຕິແລ້ວຕ້ອງການຂັ້ນຕອນການສັງເຄາະຫຼາຍຢ່າງເພື່ອເຮັດໃຫ້ຄູ່ຮ່ວມເຊື່ອມຕໍ່. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ປະຕິກິລິຍາທີ່ມີຕົວເລັ່ງປະຕິກິລິຍາໂລຫະເຫຼົ່ານີ້ຈະລົ້ມເຫຼວເມື່ອສ້າງ biaryls ຂະໜາດໃຫຍ່. ໂດຍໄດ້ຮັບແຮງບັນດານໃຈຈາກຄວາມສາມາດຂອງເອນໄຊມ໌ໃນການເລັ່ງປະຕິກິລິຍາ, ທີມງານທີ່ນຳພາໂດຍ Alison RH Narayan ຂອງມະຫາວິທະຍາໄລ Michigan ໄດ້ໃຊ້ວິວັດທະນາການໂດຍກົງເພື່ອສ້າງເອນໄຊມ໌ cytochrome P450 ທີ່ສ້າງໂມເລກຸນ biaryl ຜ່ານການຕໍ່ເຊື່ອມອົກຊີເດຊັນຂອງພັນທະຄາບອນ-ໄຮໂດຣເຈນອາໂຣມາຕິກ. ເອນໄຊມ໌ປະສົມໂມເລກຸນອາໂຣມາຕິກເພື່ອສ້າງ stereoisomer ໜຶ່ງອັນອ້ອມຮອບພັນທະທີ່ມີການໝູນວຽນທີ່ຂັດຂວາງ (ສະແດງ). ນັກວິໄຈຄິດວ່າວິທີການຊີວະເຄມີນີ້ສາມາດກາຍເປັນການຫັນປ່ຽນທີ່ງ່າຍດາຍສຳລັບການສ້າງພັນທະບັດ biaryl (Nature 2022, DOI: 10.1038/s41586-021-04365-7).
ສູດສຳລັບອາມີນຊັ້ນສາມທີ່ອາໄສເກືອໜ້ອຍໜຶ່ງ
ແຜນວາດສະແດງໃຫ້ເຫັນປະຕິກິລິຍາທີ່ສ້າງອາມີນຂັ້ນສາມຈາກອາມີນຂັ້ນສອງ.
ການປະສົມຕົວເລັ່ງປະຕິກິລິຍາໂລຫະທີ່ຫິວເອເລັກຕຣອນກັບອາມີນທີ່ອຸດົມດ້ວຍເອເລັກຕຣອນໂດຍປົກກະຕິແລ້ວຈະຂ້າຕົວເລັ່ງປະຕິກິລິຍາ, ດັ່ງນັ້ນສານປະຕິກິລິຍາໂລຫະຈຶ່ງບໍ່ສາມາດໃຊ້ເພື່ອສ້າງອາມີນຊັ້ນສາມຈາກອາມີນຊັ້ນສອງໄດ້. M. Christina White ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານທີ່ມະຫາວິທະຍາໄລ Illinois Urbana-Champaign ໄດ້ຮັບຮູ້ວ່າພວກເຂົາສາມາດແກ້ໄຂບັນຫານີ້ໄດ້ຖ້າພວກເຂົາເພີ່ມເຄື່ອງປຸງລົດຊາດເຄັມໃສ່ສູດສານຕັ້ງຕົ້ນຂອງພວກເຂົາ. ໂດຍການປ່ຽນອາມີນຊັ້ນສອງໃຫ້ເປັນເກືອແອມໂມນຽມ, ນັກເຄມີພົບວ່າພວກເຂົາສາມາດປະຕິກິລິຍາສານປະກອບເຫຼົ່ານີ້ກັບໂອເລຟິນສຸດທ້າຍ, ສານຜຸພັງ, ແລະຕົວເລັ່ງປະຕິກິລິຍາ palladium sulfoxide ເພື່ອສ້າງອາມີນຊັ້ນສາມຈຳນວນຫຼວງຫຼາຍທີ່ມີກຸ່ມໜ້າທີ່ຫຼາກຫຼາຍ (ຕົວຢ່າງທີ່ສະແດງ). ນັກເຄມີໄດ້ໃຊ້ປະຕິກິລິຍາເພື່ອສ້າງຢາຕ້ານໂຣກຈິດ Abilify ແລະ Semap ແລະເພື່ອປ່ຽນຢາທີ່ມີຢູ່ແລ້ວທີ່ເປັນອາມີນຊັ້ນສອງ, ເຊັ່ນຢາຕ້ານອາການຊຶມເສົ້າ Prozac, ໄປເປັນອາມີນຊັ້ນສາມ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່ານັກເຄມີອາດຈະຜະລິດຢາໃໝ່ຈາກຢາທີ່ມີຢູ່ແລ້ວ (ວິທະຍາສາດ 2022, DOI: 10.1126/science.abn8382).
ຊາວອາຊາເຣນໄດ້ຜ່ານການຫົດຕົວຂອງຄາບອນ
ແຜນວາດສະແດງໃຫ້ເຫັນ quinoline N-oxide ປ່ຽນເປັນ N-acylindole.
ໃນປີນີ້ ນັກເຄມີໄດ້ເພີ່ມບັນຊີລາຍຊື່ການແກ້ໄຂໂມເລກຸນ, ເຊິ່ງເປັນປະຕິກິລິຍາທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງຕໍ່ແກນຂອງໂມເລກຸນທີ່ສັບສົນ. ໃນຕົວຢ່າງໜຶ່ງ, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ພັດທະນາການຫັນປ່ຽນທີ່ໃຊ້ແສງ ແລະ ກົດເພື່ອຕັດຄາບອນດຽວອອກຈາກ azaarenes ທີ່ມີຫົກສະມາຊິກໃນ quinoline N-oxides ເພື່ອສ້າງ N-acylindoles ທີ່ມີວົງແຫວນຫ້າສະມາຊິກ (ຕົວຢ່າງສະແດງໃຫ້ເຫັນ). ປະຕິກິລິຍາ, ພັດທະນາໂດຍນັກເຄມີໃນກຸ່ມຂອງ Mark D. Levin ທີ່ມະຫາວິທະຍາໄລ Chicago, ແມ່ນອີງໃສ່ປະຕິກິລິຍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບໂຄມໄຟປະລອດ, ເຊິ່ງປ່ອຍແສງຫຼາຍຄວາມຍາວຄື້ນ. Levin ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານພົບວ່າການໃຊ້ໄດໂອດປ່ອຍແສງທີ່ປ່ອຍແສງທີ່ 390 nm ໃຫ້ພວກເຂົາຄວບຄຸມໄດ້ດີຂຶ້ນ ແລະ ຊ່ວຍໃຫ້ພວກເຂົາເຮັດໃຫ້ປະຕິກິລິຍາທົ່ວໄປສຳລັບ quinoline N-oxides. ປະຕິກິລິຍາໃໝ່ນີ້ໃຫ້ຜູ້ຜະລິດໂມເລກຸນມີວິທີທີ່ຈະປັບປຸງແກນຂອງສານປະກອບທີ່ສັບສົນ ແລະ ສາມາດຊ່ວຍນັກເຄມີຢາທີ່ຊອກຫາຂະຫຍາຍຫ້ອງສະໝຸດຢາຂອງພວກເຂົາ (ວິທະຍາສາດ 2022, DOI: 10.1126/science.abo4282).
ເວລາໂພສ: ວັນທີ 19 ທັນວາ 2022